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鄭州大學

鄭大故事:臨床導向的科研,讓心肌梗死早期預警更準,治療效果更好——記一附院張金盈團隊

發(fā)布時間:2022年05月22日 信息來源:黨委宣傳部

鄭大故事:臨床導向的科研,讓心肌梗死早期預警更準,治療效果更好——記一附院張金盈團隊

3月22日,河南省人民政府公布“關(guān)于2021年度河南省科學技術(shù)獎勵的決定”,鄭州大學一附院張金盈教授團隊“心肌梗死早期預警精準防治關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新及應(yīng)用”項目赫然在列,榮獲2021年度河南省科學技術(shù)進步獎一等獎。

“拿這個獎我們很高興,付出的勞動也非常艱辛。我們前期有深厚的積淀,相關(guān)科研成果發(fā)表的文章已經(jīng)達到國內(nèi)國際領(lǐng)先水平,又付出大量心血進行凝練總結(jié)提升,形成項目成果上報,最終才榮獲這個獎?!睆埥鹩f。10余年來,團隊圍繞心肌梗死早期預警和精準防治進行了一系列全方位多維度的系統(tǒng)研究,在心肌梗死高?;颊咴缙陬A警和精準防治關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新方面實現(xiàn)了眾多突破。

“我們獲得的榮譽稱號、獎勵,都是一點一滴干出來的”

“我開始心臟疾病的研究始于讀碩士研究生之時?!贝T士研究生時,張金盈就開始進行預防動脈粥樣硬化的研究——“L-精氨酸”預防動脈粥樣硬化,研究動脈粥樣硬化的發(fā)生機制以及如何遏制動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。這是一個動物實驗研究,他在圖書館里一查資料就是一天,在實驗動物中心購買了幾十只兔子做動物實驗,在潛心研究下,克服了諸多困難,一口氣發(fā)表了五六篇文章。

“L-精氨酸是一氧化氮的前體,1992年一氧化氮被稱為‘明星分子’。”一氧化氮能有效地降低血壓、預防中風和心臟病,這是震驚當時醫(yī)學界的新突破。1998年,美國的三位科學家羅伯·佛契哥特、路易斯·伊格納洛和費瑞·慕拉德“因發(fā)現(xiàn)一氧化氮在心血管系統(tǒng)中起信號分子作用”而共同獲得諾貝爾醫(yī)學獎。同年,張金盈在該方向的研究也獲得了河南省科技進步獎二等獎。年輕的張金盈已展露出犀利的科研眼光。

直到今天,張金盈始終堅持從事心血管疾病發(fā)病機制和防治研究。熟悉心血管內(nèi)科常見病、多發(fā)病和疑難急危重癥的診治,擅長冠心病支架置入、快速心律失常射頻消融、起搏器和CRT-D置入、心臟瓣膜狹窄球囊擴張以及先心病封堵等介入診療技術(shù)等關(guān)鍵詞表述,是他個人簡歷的縮寫,也是其精湛醫(yī)術(shù)的凝練概括。張金盈還曾獲得河南省科技進步獎二等獎3項以及河南省自然科學獎二等獎1項。獲河南省高層次人才、中原領(lǐng)軍人才、河南省學術(shù)技術(shù)帶頭人、河南省醫(yī)德醫(yī)風標兵、河南省優(yōu)秀醫(yī)師、鄭州大學學科特聘教授等稱號。

雖然之前也獲得了很多獎項,但這次獲獎背后付出了更大心血、更多辛苦。100多頁的標書內(nèi)容包括:心肌梗死發(fā)病的過程、可能治療的靶點,未來可能在臨床上實現(xiàn)應(yīng)用的一些治療方式探索等,這是一個團隊多年奮斗的集中呈現(xiàn)和系統(tǒng)總結(jié)。

申報材料早在2021年年初就開始準備了,他們把團隊發(fā)表的所有相關(guān)的中英文論文都搜索出來,按照不同的方向進行分類,支撐材料有140余篇文章。“剛開始整理材料,我們對獲獎不是很有信心,越整材料越有信心。論文的發(fā)表、專利的申請、參與的指南,無論從科研還是臨床,都是很有成績的。我們對心肌梗死有扎實充分的研究?!眻F隊成員唐俊楠說。

作為項目的第一責任人,張金盈是教師也是臨床醫(yī)生,他基本上每天都要進行門診、做手術(shù),此外還擔任行政職務(wù),肩負學術(shù)任務(wù)等,非常忙碌。在這種情況下,他很多事情還是親力親為。讓團隊成員印象非常深刻的是幻燈片的修改?!拔覀兪前滋旄暮冒l(fā)給他審閱,常常凌晨三四點他往我的郵箱里回郵件。由于郵箱設(shè)置有提示鈴聲,每到這個點我就能聽到來信提示鈴聲。”

“光標書文件就修改了幾百遍,答辯幻燈片改了幾十遍。我們獲得的榮譽稱號、獎勵,都是一點一滴干出來的?!睆埥鹩瘡娬{(diào)。

“發(fā)現(xiàn)疾病的發(fā)生機制,才能研發(fā)新的關(guān)鍵技術(shù),來遏制它的發(fā)生或進展?!?/strong>

心肌梗死是最常見、最嚴重的心血管疾病之一,也是全球范圍內(nèi)人類死亡的頭號殺手。我國現(xiàn)有心血管病患者3.3億,心肌梗死患者高達2000多萬人,每年約有250萬人死于心肌梗死?!拔覀儾皇菍B毜目蒲腥藛T,我們是把臨床和科研結(jié)合起來做研究,心肌梗死的發(fā)病率高,死亡率高,我們就進行這方面的研究探索,我們做臨床導向的科研,是應(yīng)用性基礎(chǔ)研究。”張金盈說。

長期的臨床經(jīng)驗和科學研究使張金盈團隊注意到,目前,早期發(fā)現(xiàn)心肌梗死的臨床技術(shù)和防治手段有一定的局限性,而且僅能延緩疾病的進展,無法修復已經(jīng)受損的心肌組織。基于此,探索心肌梗死早期預警及更好的防治方法,成為國內(nèi)外心血管領(lǐng)域亟待解決的重大科學問題。

針對心肌梗死早期預警精準防治關(guān)鍵技術(shù),團隊進行了系統(tǒng)研究。歷經(jīng)十余年,團隊發(fā)現(xiàn),發(fā)生心肌梗死跟人的部分基因有關(guān)。

心肌梗死的早期,是血管形成斑塊,這是血液中脂質(zhì)類物質(zhì)的沉著,隨著斑塊的增加,逐漸發(fā)展到動脈粥樣硬化。團隊在研究中發(fā)現(xiàn),人的部分基因會促進斑塊的形成。

發(fā)現(xiàn)這種基因之后,對基因或蛋白合成過程進行干預,就能減少斑塊的產(chǎn)生,能提前很早就對心肌梗死進行預警。如果人身上有這種基因,這個人發(fā)生心梗的可能性就比較大,對其進行早期干預,比如戒煙、限酒、低鹽、低脂、清淡飲食就能在很大程度上減少心肌梗死的發(fā)生幾率。

在心肌梗死早期預警方面,團隊取得了多項突破:率先明確了Soat1等基因與動脈粥樣硬化進程密切相關(guān),是精準預測動脈粥樣硬化進程的標志性基因,為早期預警急性心肌梗死的發(fā)生提供理論支撐。

團隊首次證實一種物質(zhì)——鈉氫交換體1通道蛋白(Nhe1),能促進動脈粥樣硬化斑塊酸化,據(jù)此創(chuàng)建了非侵入性、無放射性、高靈敏性的pH探針技術(shù)。這種技術(shù)為心肌梗死早期篩查提供了新方法,還可用于監(jiān)測動脈粥樣硬化的斑塊發(fā)展進程,創(chuàng)新性研究成果發(fā)表于權(quán)威學術(shù)期刊《Nature Communications》雜志。

團隊還發(fā)明了一種心肌梗死檢測新技術(shù)——谷胱甘肽分子檢測新技術(shù),實現(xiàn)了血管內(nèi)皮微環(huán)境的實時監(jiān)測。這項技術(shù)操作簡單快捷,檢測時間僅需10分鐘,且檢測準確性高,也為心肌梗死早期篩查提供了新方法。

從臨床中發(fā)現(xiàn)問題,解決問題,創(chuàng)造新技術(shù)新方法,最終服務(wù)于臨床、服務(wù)于病人,這是張金盈團隊的科研終極目的。過去,人們通常以為做小白鼠是科研,實際上小白鼠實驗只是一個驗證,最終還是解決臨床問題?!?br>

“病人的信任是做好工作的最大動力?!?/strong>

支架壽命多長,會不會很快就堵住了?冠心病能活多長時間?得了高血壓了,啥時候會出現(xiàn)腦梗死?啥時候會出現(xiàn)心臟問題?……工作中,門診坐診量一上午能看七八十個病人,有時預約百人?;颊邥懈鞣N各樣的疑問,張金盈都會一一耐心解答。“要給予恰如其分的答復,才能贏得患者的信任和尊重?!?/p>

張金盈說,“作為醫(yī)生,實實在在地站在病人的角度來思考問題和解決問題,這樣才能建立良好的醫(yī)患關(guān)系。”

張金盈經(jīng)常教育團隊人員,“健康所系,性命相托”,既然病人這么信任你,一定要把病情搞清楚,盡最大的努力往好處治。有些病人跟著張金盈團隊看病一跟就是一二十年?!坝绕浜芏嗖∪巳珖榱艘蝗?,查了一堆數(shù)據(jù),來找我們看病的時候,我都非常感動、非常自豪。病人的信任是做好工作的最大動力?!?/p>

心肌梗死一旦發(fā)生,就會造成心肌嚴重而持久的缺血或壞死,嚴重影響患者的預后康復。如何減少心肌受損面積,降低疾病對患者的影響?這是團隊的一個主攻方向。對于心肌梗死的早期治療,團隊還研發(fā)出來一套“綠色療法”?!澳壳?,這些新型技術(shù)手段,還處在理論創(chuàng)新階段,無論是國內(nèi)還是國外,還沒有人臨床應(yīng)用過。目前進行的是細胞水平的的動物實驗研究,未來就是力求實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化?!眻F隊成員王小芳說。

“作為一個醫(yī)生,如果只會做手術(shù),那就是‘手術(shù)匠’。醫(yī)生不能僅僅滿足于完成手術(shù),更要有問題意識,潛心研究發(fā)病機制,創(chuàng)新理論、創(chuàng)新技術(shù),盡最大努力減輕患者的痛苦,使治療效果最優(yōu)化。”張金盈表示。

“團隊氛圍就像醬缸,打造一流團隊培養(yǎng)一流人才”

回顧團隊10余年的科研歷程,張金盈感慨萬千?!耙粋€蘿卜你把它放到這個醬缸里,它是這個醬的味,把它放到另一個醬缸里,它就是另一種味。一個醬缸就像一種氛圍、一種文化?!睆埥鹩瘜π|h委書記、校長劉炯天在醫(yī)學院調(diào)研時說的這句話印象非常深刻,也非常認同:氛圍影響人、環(huán)境塑造人。

在兼顧做好臨床工作的同時,張金盈帶領(lǐng)科研團隊對心血管疾病進行深入的探索和研究,尤其重視人才培養(yǎng)。目前團隊共有成員80人,研究方向涵蓋缺血性心臟病、心律失常及遺傳性心血管病等常見心血管疾病的損傷修復機制研究,培養(yǎng)博士、碩士研究生100余名,榮獲“河南省高??萍紕?chuàng)新團隊”。

他注重培養(yǎng)學生的科研意識,常常教育學生,現(xiàn)在科研條件好,有實驗室有平臺,一定要珍惜時光抓住機遇,多注重選擇創(chuàng)新點,得出創(chuàng)新性結(jié)果。團隊學術(shù)氛圍濃厚,創(chuàng)新意識強烈,部分學生跟隨導師一年多便已開始發(fā)文章。他尤其注重培養(yǎng)學生的國際視野,千方百計把學生送到國外去深造。學生們以國際視野面向世界科技前沿,創(chuàng)新科研意識更強,思維更加活躍,再將論文寫在祖國大地上,以所學所研服務(wù)社會貢獻國家。公派沈德良博士去美國Cedars Sinai醫(yī)學中心留學兩年,此后沈德良發(fā)表多篇高水平論文;公派唐俊楠博士到美國北卡大學教堂山分校留學,唐俊楠已逐漸成長為一名臨床診療和科學研究方面的業(yè)務(wù)骨干。此外,還公派劉琮琳博士到美國哈佛大學醫(yī)學院留學,公派海祺旻博士到美國克利夫蘭醫(yī)學中心留學,他們目前還在國外深造……

亦師亦友,是團隊成員對張金盈的評價。學生出國留學時,不管多遠,張老師只要有機會就不辭千里去看望學生,關(guān)心其生活心理、學業(yè)進展?!耙粋€人在國外很孤單,老師能跑去看看你,哪怕是領(lǐng)著你出去吃頓飯,都覺得是非常幸福的事。這給我很大的鼓勵,也是一直堅持下來的很大動力?!被貞浧鹪诿绹魧W時,張金盈老師的看望,沈德良深有感觸地說。

王小芳是張金盈招收的第一個博士。當時條件非常艱苦,還沒有實驗室,做實驗“費了非常大的勁”。張老師一直鼓勵她,指導她先做實驗設(shè)計,然后論證,論證之后覺得實驗能做,再去別人的實驗室做實驗。張老師不斷地給予她鼓勵,隨時溝通聯(lián)系,并幫助她聯(lián)系相關(guān)資源,最后發(fā)表高水平論文,并順利畢業(yè)?!皬埨蠋熓且粋€非常嚴謹?shù)娜?,會隨時查看我的原始數(shù)據(jù)。很多實驗要反反復復去做,反復論證,才得出最后數(shù)據(jù)?!?/p>

團隊運行實驗室包括:河南省心臟損傷修復重點實驗室、河南省心臟疾病研究國際聯(lián)合實驗室、河南省心血管病研究醫(yī)學重點實驗室、鄭州市心血管病研究重點實驗室、鄭州大學先進醫(yī)學研究中心心血管防治和轉(zhuǎn)化研究中心等。在研究過程中他們會不斷遇到新的棘手問題,每周一的科研組會是一步步解決這些問題的關(guān)鍵行動。團隊一直強調(diào)“一天一計劃、三天一反思、一周一規(guī)劃”,從而保證科研想法與前沿技術(shù)的接軌。比如在選擇動脈粥樣硬化早期發(fā)病基因的時候,需要對特征基因分別進行預實驗,來驗證進一步深入研究的可能性。

目前,該團隊的科研成果使心肌梗死的預警、診斷與防治有了科學規(guī)范的方法,為心肌梗死的早期預警與精準治療提供了新的關(guān)鍵技術(shù)。已累計召開研討會50余次,累計培訓進修和規(guī)培醫(yī)師數(shù)千人。此外還通過舉辦的“心苑月月談”推廣相關(guān)成果,提高了心血管醫(yī)務(wù)人員對心肌梗死的診療水平,大大減輕了社會負擔和經(jīng)濟壓力。

對于研究的未來前景,團隊人員表示,隨著近幾年蛋白組學、代謝組學、大數(shù)據(jù)分析、人工智能等先進科技的快速發(fā)展,這些科技的多重組合與臨床診療相結(jié)合有望實現(xiàn)臨床診療技術(shù)的新突破。圍繞這些先進科技領(lǐng)域,團隊將進一步深入布局和探索,進一步完善心肌梗死早期預警精準防治的理論和技術(shù)體系,引領(lǐng)并推動相關(guān)研究,并助力研究成果在臨床中的轉(zhuǎn)化應(yīng)用,同時也為其他同類研究提供范例和借鑒,為健康中國作出更多更大貢獻。

記者手記:

欣聞張金盈教授團隊榮獲2021年度河南省科學技術(shù)進步獎一等獎,采訪約在了一個下午。三點,先采訪團隊人員。三點半,張教授打電話說到了,剛從南院區(qū)門診趕回來,先去吃飯再進行采訪。下午三點半才擠出來一點時間吃點飯趕場子!經(jīng)常聽人說醫(yī)生忙,但第一次親身感受醫(yī)生到底是如何忙。團隊人員介紹說,張教授又是坐門診、做手術(shù)、管理病人,又是上課、做科研等。他的病人河醫(yī)院區(qū)、東院區(qū)、南院區(qū)、惠濟院區(qū)各個院區(qū)都有,同時還要奔波到各校區(qū)上課。如此匆忙是張教授的常態(tài)。

本以為他疲憊不堪,然而見到張教授,又是出人意料。他身著便裝,干凈沉穩(wěn),往桌前一坐,周圍的空氣仿佛一下子安靜了,氣場立刻也沉穩(wěn)下來。桌面的正前方掛著一幅別人送給他的“桃李天下”匾額,仿佛那一間大約10平米的辦公室也開滿了燦爛的桃李,洋溢著碩果累累的景象。

剛到辦公室,護士長也敲門進來了,喜氣盈盈地拿著一面錦旗:“有患者給您送錦旗來了?!蹦清\旗上分明寫著幾個大字:“醫(yī)德至高無上,醫(yī)技精湛俱佳?!?/p>

采訪的問題,他不急不緩,娓娓道來。從碩士時期開始心臟疾病研究,一路走來讀博士、留校、做科研、帶學生,思路清晰,邏輯嚴密,每個時間點發(fā)生的時間、人物乃至很多細節(jié),都如數(shù)家珍,宛如昨日剛剛發(fā)生般歷歷在目。

病房里病人人來人往,秩序井然,醫(yī)護人員從容應(yīng)對,沉著冷靜。在總是面對突然死亡的特殊醫(yī)療環(huán)境中,能有這樣的氛圍,記者心里也從容了很多。團隊人員擠出來時間跟我們講述了很多,讓人頗有收獲。他們特別提醒,急性心肌梗死很兇險,搶救的黃金時間為120分鐘,從發(fā)病至開通梗死血管如能在120分鐘內(nèi)完成,可大大降低病死率和致殘率??床∫欢ㄒ⒁獗苊庖恍┱`區(qū),謹記兩點:不挑醫(yī)院就近治療,爭搶時間不挑大夫。否則,可能會延誤最佳救治時機。

跟團隊人員道別時,團隊人員說張教授又已經(jīng)進入手術(shù)室了。

醫(yī)者仁心,大愛無疆。時刻懷揣著對生命的敬畏之心,張金盈用幾十年如一日的不懈堅持,堅守著當一名好醫(yī)生的人生追求。團隊人員胸懷大局、業(yè)務(wù)精湛,他們牢記初心,甘于奉獻,面向人民生命健康矢志奮斗,勇攀科技高峰。采訪時間雖然短暫,但在一個下午的時光里,從一個個細微的片段中,張金盈團隊讓我們看到了當代醫(yī)生的精神和風范。(李艷麗 撰稿)


張金盈教授

張金盈教授團隊項目獲獎證書