日前，鄭大一附院滕軍放教授團(tuán)隊(duì)在國際知名期刊《自然通訊》上發(fā)表研究論文，首次成功創(chuàng)建了α-突觸核蛋白纖維體注射誘導(dǎo)的單純自主神經(jīng)功能衰竭小鼠模型。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院滕軍放、丁雪冰、王雪晶及合作單位瑞典隆德大學(xué)李家驛、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院唐北沙為本文通訊作者，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院王雪晶及河南省人民醫(yī)院馬明明為本文共同第一作者。

α-突觸核蛋白病是一類以α-突觸核蛋白包涵體沉積于神經(jīng)系統(tǒng)為主要病理標(biāo)志的疾病，包括帕金森病、路易體癡呆、多系統(tǒng)萎縮以及單純自主神經(jīng)功能衰竭。其中，單純自主神經(jīng)功能衰竭是一種罕見的、散發(fā)性、緩慢進(jìn)展，且僅表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能障礙而無運(yùn)動障礙的α-突觸核蛋白病，發(fā)病機(jī)制迄今不明。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，單純自主神經(jīng)功能衰竭病人的多個神經(jīng)部位均存在α-突觸核蛋白陽性包涵體。因此，研究單純自主神經(jīng)功能衰竭并構(gòu)建單純自主神經(jīng)功能衰竭模型可能成為探索α-突觸核蛋白病的自主神經(jīng)功能障礙病理機(jī)制的突破口。既往研究提示α-突觸核蛋白陽性包涵體在神經(jīng)系統(tǒng)形成及播散是α-突觸核蛋白病共同的核心病理機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)首先由α-突觸核蛋白單體制備α-突觸核蛋白纖維體，通過電鏡鑒定其純度后顯微注射至TgM83雜合子轉(zhuǎn)基因小鼠的星狀神經(jīng)節(jié)及腹腔神經(jīng)節(jié)內(nèi)，誘導(dǎo)模型小鼠自主神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)出現(xiàn)α-突觸核蛋白包涵體沉積。研究結(jié)果顯示模型小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)藍(lán)斑、巴林頓核、迷走神經(jīng)背核、脊髓中間帶外側(cè)核等自主神經(jīng)相關(guān)核團(tuán)以及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的心血管、胃腸、皮膚汗腺等部位均出現(xiàn)α-突觸核蛋白陽性包涵體。隨著病理改變的加重，模型小鼠逐漸出現(xiàn)體位性低血壓、胃腸功能障礙、泌汗障礙及嗅覺障礙，而無運(yùn)動障礙。綜上所述，本研究通過將α-突觸核蛋白纖維體注射至小鼠交感神經(jīng)節(jié)，成功構(gòu)建國內(nèi)外首個單純自主神經(jīng)功能衰竭小鼠模型，為揭示α-突觸核蛋白病相關(guān)自主神經(jīng)功能障礙病理機(jī)制提供了極具潛力的動物模型。該研究填補(bǔ)了α-突觸核蛋白誘導(dǎo)的單純自主神經(jīng)功能障礙表型動物模型空白，有助于α-突觸核蛋白病相關(guān)自主神經(jīng)功能障礙病理機(jī)制的深入探索。（曹詠 周厚亮 供稿）

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