近日，鄭州大學(xué)藥學(xué)院在納米免疫化療用于增強(qiáng)抗腫瘤天然免疫研究領(lǐng)域取得積極進(jìn)展，相關(guān)科研成果以題為“Manganese-Based Nanoactivator Optimizes Cancer Immunotherapy via Enhancing Innate Immunity”的論文，發(fā)表于國(guó)際納米材料頂尖期刊《ACS Nano》（IF＝13.903）。藥學(xué)院侯琳教授和張振中教授為通訊作者，鄭州大學(xué)為唯一通訊作者單位。

課題組設(shè)計(jì)了一種基于錳的天然免疫納米激活器，其以pH敏感型無(wú)定型介孔磷酸錳（APMP）作為藥物載體，物理負(fù)載拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑阿霉素（DOX）形成APMP-DOX復(fù)合物，并通過(guò)脂質(zhì)層（PL）包裹于APMP-DOX表面，構(gòu)成納米給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)不僅可以靶向腫瘤細(xì)胞，并在高表達(dá)PLD-1的腫瘤細(xì)胞內(nèi)觸發(fā)型釋放低劑量DOX、誘導(dǎo)DNA泄露至胞質(zhì)，同時(shí)顯著提高胞內(nèi)Mn2+的含量，協(xié)同增強(qiáng)cGAS-STING信號(hào)通路，啟動(dòng)天然免疫及適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟，并增加細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)以及自然殺傷細(xì)胞募集，進(jìn)而殺傷腫瘤。該策略首次揭示了Mn2+在cGAS-STING信號(hào)通路中的激活增效作用，為癌癥免疫治療提供了新思路。

該項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)博士后基金等多個(gè)國(guó)家級(jí)及省部級(jí)項(xiàng)目資助。

文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b06111鄭州大學(xué)版權(quán)所有，禁止非法轉(zhuǎn)載！2020-08-06 11:11:13