日前,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院滕軍放教授團(tuán)隊在帕金森病研究方面取得積極進(jìn)展,研究成果以題為“Impaired meningeal lymphatic drainage in patientswith idiopathic Parkinson’s disease”的論文在國際頂尖期刊《Nature medicine。該研究發(fā)現(xiàn)特發(fā)性帕金森病患者腦膜淋巴引流功能下降,用動物模型研究進(jìn)一步闡明了其中的病理機(jī)制,提出了影像學(xué)技術(shù)評估腦膜淋巴管引流功能的方法,證實基于此方法評估腦膜淋巴管引流功能對于帕金森病早期鑒別診斷具有極大的應(yīng)用價值,并揭示了α-突觸核蛋白聚集體誘導(dǎo)腦膜淋巴管引流功能障礙的分子機(jī)制,為腦膜淋巴管功能障礙參與神經(jīng)變性病的機(jī)制提供了新的理論。一附院滕軍放教授、王雪晶副教授以及人民醫(yī)院馬明明教授為文章通訊作者,一附院丁雪冰副教授為文章第一作者。
最新研究顯示腦膜淋巴管(mLVs)系統(tǒng)功能障礙與衰老密切相關(guān)。此外,阿爾茨海默病模型小鼠研究發(fā)現(xiàn)損害mLVs功能可以加速腦實質(zhì)Aβ異常沉積。為揭示mLVs功能障礙與神經(jīng)退行性疾病之間的關(guān)系,滕軍放教授團(tuán)隊近3年來嘗試尋找評估m(xù)LVs引流功能的動態(tài)、無創(chuàng)性技術(shù)方法。該研究團(tuán)隊首次利用black-blood 3D DCE-MRI等技術(shù)定量評估了健康人群(NC)、特發(fā)性帕金森病 (iPD)、多系統(tǒng)萎縮(MSA)、進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)、血管性癡呆(VP)、路易體癡呆(DLB)和皮質(zhì)基底節(jié)變性(CBD)患者的mLVs引流功能,共計招募1065位志愿者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)iPD患者上矢狀竇、乙狀竇的mLVs引流速率減慢,且與iPD病程相關(guān);而MSA、PSP、VP患者mLVs引流功能與NC對比無統(tǒng)計學(xué)差異。進(jìn)一步雙側(cè)頸深淋巴結(jié)的研究結(jié)果同樣證實了iPD患者mLVs引流功能的下降。研究團(tuán)隊進(jìn)一步利用ROC曲線評價不同部位mLVs以及頸深淋巴結(jié)在早期鑒別診斷iPD與帕金森疊加綜合征患者中的有效性,發(fā)現(xiàn)雙側(cè)頸深淋巴結(jié)的平均TTP值具有極高的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性,為iPD的早期鑒別診斷提供了新方法。此外,動物模型研究表明:mLVs內(nèi)皮屏障功能障礙與病理性α-syn沉積于巨噬細(xì)胞引起的腦膜炎癥反應(yīng)相關(guān),最終導(dǎo)致mLVs引流受損。病理性α-syn聚集與mLVs功能障礙互為因果,形成惡性循環(huán),推進(jìn)了PD病理進(jìn)程。此項研究結(jié)果提示改善mLVs引流可能是延緩或阻斷iPD病程進(jìn)展以及治療的新靶標(biāo)。
長期以來,滕軍放教授帶領(lǐng)團(tuán)隊立足于臨床科學(xué)問題,嘗試運(yùn)用基礎(chǔ)研究手段解決臨床問題實現(xiàn)轉(zhuǎn)化,突破臨床醫(yī)生進(jìn)行科學(xué)研究的瓶頸,并積極探索臨床研究的優(yōu)勢途徑,近兩年在神經(jīng)退行性疾病臨床及基礎(chǔ)研究方面取得了多項成果,先后在《Nature Medicine》《Nature Communications》《Annals of Neurology》《Acta Neuropathological Communication》《iScience》等國際權(quán)威期刊發(fā)表相關(guān)論文。研究團(tuán)隊成員目前主持國家自然科學(xué)基金面上項目4項,主持國家自然科學(xué)基金青年基金4項。(周厚亮 供稿)
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