近日，鄭州大學(xué)省部共建食管癌防治國家重點實驗室、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院王立東教授團隊和瑞典烏普薩拉大學(xué)陳興啟教授團隊合作，在腫瘤癌變分子機制研究領(lǐng)域取得新突破。該研究一反長期聚焦闡明細(xì)胞核染色質(zhì)DNA與腫瘤發(fā)生關(guān)系研究的思路，發(fā)現(xiàn)位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的染色質(zhì)外DNA（Extrachromosomal DNA，ecDNA）與賁門癌關(guān)系密切。該研究成果以題為“Focal amplifications are associated with chromothripsis events and diverse prognoses in gastric cardia denocarcinoma”的論文在知名期刊《Nature Communications》發(fā)表。省部共建食管癌防治國家重點實驗室、第一附屬醫(yī)院趙學(xué)科博士、宋昕博士和烏普沙拉大學(xué)邢鵬偉博士為共同第一作者，王立東教授和陳興啟教授為共同通訊作者。

該研究對比分析了賁門腺癌和賁門正常組織全基因組測序（WGS）和染色質(zhì)外環(huán)狀DNA測序（circle-seq）數(shù)據(jù)，鑒定出ecDNA擴增子；證實1/3的局灶性擴增為染色體碎裂引起的；WGS中鑒定出大部分?jǐn)U增子在ecDNA測序中得到驗證；發(fā)現(xiàn)所有局灶性擴增片段僅發(fā)生在癌細(xì)胞中。該研究還發(fā)現(xiàn)：賁門癌組織ecDNA中ERBB2基因的局灶性擴增和蛋白表達(dá)之間存在正相關(guān)；對1688例賁門癌組織ERBB2蛋白表達(dá)和生存關(guān)系分析發(fā)現(xiàn)，在生存期大于2年的賁門癌患者中，ERBB2蛋白高表達(dá)患者組生存期明顯優(yōu)于陰性表達(dá)組；發(fā)現(xiàn)其中28例賁門腺癌組織ecDNA基因組的局灶性擴增的頻率（78%）與食管鱗癌非常相似（80%），但與遠(yuǎn)端胃癌明顯不同（50%）。

該研究得到了國家科技部重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金和瑞典烏普薩拉大學(xué)基金支持。