日前,鄭州大學(xué)藥學(xué)院張振中、史進(jìn)進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)在納米藥物遞送治療領(lǐng)域取得系列重要進(jìn)展,相關(guān)成果分別發(fā)表在國(guó)際一流期刊《Advanced Materials》《Advanced Functional Materials》《ACS Nano》《Chemical Engineering Journal》之上,鄭州大學(xué)為唯一通訊單位。
小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)常駐的免疫細(xì)胞,是神經(jīng)炎癥反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子。研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種工程納米紅細(xì)胞平臺(tái)(NEMR),可調(diào)節(jié)炎性小膠質(zhì)細(xì)胞極化,在大腦中動(dòng)脈閉塞和實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型中,病灶部位炎癥小膠質(zhì)細(xì)胞得到精確調(diào)控,并促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和功能恢復(fù)。文章發(fā)表在期刊《Advanced Materials》,博士生尹娜為第一作者,張振中教授、史進(jìn)進(jìn)教授和劉軍杰副教授為通訊作者(全文鏈接:https://doi.org/10.1002/adma.202201322)。
研究團(tuán)隊(duì)受5-氨基酮戊酸(ALA)天然轉(zhuǎn)化過程(ALA-PpIX-heme)啟發(fā),提出了一種細(xì)胞內(nèi)自組裝驅(qū)動(dòng)的不間斷ROS發(fā)生器(URG),通過胞內(nèi)自組裝將無光敏活性的heme轉(zhuǎn)化為過氧化物酶模擬物,持續(xù)產(chǎn)生自由基誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤治療。文章發(fā)表在期刊《Advanced Materials》,張?jiān)平淌?、張開翔教授和劉軍杰副教授為論文共同通訊作者,史進(jìn)進(jìn)教授和碩士研究生聶衛(wèi)敏為論文共同第一作者(全文鏈接:
https://doi.org/10.1002/adma.202201049)。
研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了鈣離子依賴的、高效剪切PD-L1 mRNA 的DNAzyme(cAD),以過氧化鈣納米粒為載體,構(gòu)建了具有腫瘤微環(huán)境重塑特性的鈣離子調(diào)控型基因藥物遞送系統(tǒng),并發(fā)現(xiàn)其通過“鈣離子干擾”誘導(dǎo)TAMs表型轉(zhuǎn)化協(xié)同腫瘤細(xì)胞特異性PD-L1下調(diào),為改善腫瘤免疫抑制微環(huán)境提供了一種新策略。文章發(fā)表在期刊《Advanced Functional Materials》,張振中教授、史進(jìn)進(jìn)教授、劉軍杰副教授為論文共同通訊作者,博士研究生安靜依為論文第一作者(全文鏈接: https://doi.org/10.1002/adfm.202201275)。
研究團(tuán)隊(duì)以Mn (III)-TCPP MOF為載體,裝載小分子抑制劑伏立諾他(SAHA),并在其表面進(jìn)一步修飾AS1411適配體,獲得光免疫激活劑PIS。PIS可通過胞內(nèi)自組裝協(xié)同PDT誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡,共同激活強(qiáng)大的先天和適應(yīng)性免疫,為提高光動(dòng)力學(xué)免疫治療效率提供了一種新思路。文章發(fā)表在期刊《Advanced Functional Materials》,張振中教授、史進(jìn)進(jìn)教授和劉軍杰副教授為論文共同通訊作者,博士研究生趙秀為論文第一作者(全文鏈接:https://doi.org/10.1002/adfm.202108883)。
此外,團(tuán)隊(duì)還設(shè)計(jì)了口服益生菌遞送系統(tǒng),克服了胃酸和膽鹽生物屏障,增強(qiáng)了益生菌在腸炎病理微環(huán)境下的定植效率,實(shí)現(xiàn)了腸道微生物種群的調(diào)控,口服高效治療腸炎。文章分別發(fā)表于期刊《ACS Nano》、《Chemical Engineering Journal》,張振中教授、史進(jìn)進(jìn)教授和劉軍杰副教授為論文共同通訊作者,博士研究生楊佳麗為論文第一作者。
以上研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家博士后基金、河南省杰出青年基金和河南省高校創(chuàng)新人才項(xiàng)目等資助。