鄭州大學(xué)/中美(河南)荷美爾腫瘤研究院董子鋼教授團(tuán)隊(duì)在抗新冠肺炎藥物開(kāi)發(fā)方面取得重大進(jìn)展,首次發(fā)現(xiàn)既有抗病毒效果又具有抗炎效果的有效小分子抑制劑乙酰紫草素,乙酰紫草素對(duì)SARS-COV-2木瓜蛋白酶樣蛋白酶PL-pro具有明顯的抑制作用,同時(shí)對(duì)SARS-COV-2所引起的肺炎具有顯著效果。該研究以“Acetylshikonin inhibits inflammatory responses and Papain-like protease activity in murine model of COVID-19” 為題發(fā)表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》,鄭州大學(xué)董子鋼教授為文章的通訊作者,碩士研究生盧寧和博士研究生顧廷軒為論文的第一作者。
COVID-19已在世界范圍內(nèi)廣泛傳播,對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅,對(duì)世界發(fā)展格局產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。新出現(xiàn)的嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒(SARS-CoV-2)突變株Omicron已迅速取代Delta并在全球蔓延,給公共衛(wèi)生和醫(yī)療服務(wù)帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。COVID-19的病理發(fā)展分為病毒復(fù)制、炎癥產(chǎn)生和并發(fā)癥三個(gè)階段,抗病毒和抗炎治療在COVID-19的治療過(guò)程中同樣重要。目前應(yīng)用的COVID-19疫苗、單克隆抗體和類(lèi)固醇等治療方法并不能緩解疾病過(guò)程中出現(xiàn)的嚴(yán)重肺部炎癥,因此研發(fā)高效的抗炎抗病毒藥物應(yīng)用于臨床尤為重要。
本研究發(fā)現(xiàn)的小分子抑制劑乙酰紫草素不但可以結(jié)合并抑制SARS-CoV-2 PL-pro的蛋白酶水解作用,同時(shí)能夠拮抗干擾素通路,靶向PL-pro可以阻斷病毒的生命周期,并增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒信號(hào),還具有顯著的抗炎效果,可顯著緩解由POLY:IC和重組病毒棘突蛋白所造成的急性肺損傷,針對(duì)新冠病毒引起的肺炎起到了標(biāo)本兼治的作用。本研究為乙酰紫草素或其衍生物在新冠病毒肺炎治療的應(yīng)用奠定了良好基礎(chǔ)。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41392-022-01220-7