食管鱗狀細(xì)胞癌是亞洲地區(qū)高發(fā)的消化道惡性腫瘤，具有早期癥狀不明顯和惡性程度高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。中國(guó)是食管鱗癌高發(fā)國(guó)家，目前，食管癌的主要治療方式仍然是手術(shù)、化療和放療。近年來(lái)，盡管有少量新的靶向藥物和免疫治療，但晚期食管癌患者的生存率仍然很低。因此，深入探究食管鱗癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，并積極尋找可抑制腫瘤生長(zhǎng)的靶點(diǎn)，對(duì)改善食管癌患者的預(yù)后具有重要意義。

近日，鄭州大學(xué)/中美（河南）荷美爾腫瘤研究院董子鋼教授團(tuán)隊(duì)在《Cell Reports》雜志在線(xiàn)發(fā)表了題為“DUSP4 promotes esophageal squamous cell carcinoma progression by dephosphorylating HSP90β”的研究成果。該項(xiàng)工作揭示了雙特異性磷酸酶4（DUSP4）通過(guò)在T214和Y216位點(diǎn)特異性去磷酸化HSP90β，從而激活下游JAK1/2-STAT3信號(hào)通路，促進(jìn)食管鱗癌進(jìn)展。該研究提出DUSP4可能成為抑制食管鱗癌發(fā)生和發(fā)展的潛在作用靶點(diǎn)。這篇文章介紹了DUSP4在食管癌中高表達(dá)，并與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。機(jī)制上，DUSP4可以直接結(jié)合HSP90β，并通過(guò)去磷酸化T214和Y216促進(jìn)HSP90β的ATPase活性，進(jìn)而穩(wěn)定下游的客戶(hù)分子JAK1和JAK2，使 p-STAT3（Y705）核移位，從而促進(jìn)食管癌的發(fā)生和發(fā)展。這些數(shù)據(jù)為DUSP4-HSP90β-JAK1/2-STAT3軸在ESCC進(jìn)展中的作用的提供了思路，并描述了一種食管鱗癌的治療策略。

鄭州大學(xué)/中美（河南）荷美爾腫瘤研究院董子鋼教授/李翔教授為該文章的共同通訊作者，博士研究生周利婷為論文的第一作者。河南省腫瘤醫(yī)院對(duì)本研究給予大力支持。本研究項(xiàng)目得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、河南省重大科技專(zhuān)項(xiàng)、河南省自然科學(xué)基金、河南省青年骨干教師計(jì)劃、河南省科技創(chuàng)新人才扶持計(jì)劃及鄭州大學(xué)教育發(fā)展基金會(huì)的支持。