近日，鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院?jiǎn)毯ｌ`教授團(tuán)隊(duì)在肺癌防治新靶點(diǎn)和新化合物研究方面取得了新進(jìn)展，相關(guān)研究成果在國(guó)際權(quán)威期刊《Advanced Science》雜志在線發(fā)表了題為“A novel cytochrome P450 2E1 inhibitor Q11 is effective on lung cancer via regulation of the inflammatory microenvironment” 的文章。鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院?jiǎn)毯ｌ`教授為該文章的通訊作者，博士后賈琳為第一作者，鄭州大學(xué)為唯一通訊作者單位。

肺癌的發(fā)病率和病死率居惡性腫瘤前列，慢性炎癥反應(yīng)與肺癌發(fā)生發(fā)展高度相關(guān)，但已有抗炎藥物對(duì)肺癌基本無(wú)效。究其原因，可能與尚有未被發(fā)現(xiàn)的炎癥新靶點(diǎn)有關(guān)。因此，進(jìn)一步探討肺癌發(fā)生發(fā)展的炎性機(jī)制、發(fā)現(xiàn)新的防治靶點(diǎn)并開(kāi)發(fā)有效防治藥物至關(guān)重要。喬海靈教授研究團(tuán)隊(duì)的工作發(fā)現(xiàn)細(xì)胞色素P450 2E1（Cytochrome P450 2E1, CYP2E1）在肺癌患者的瘤旁組織中顯著升高，小鼠敲除Cyp2e1后可明顯抑制肺原位移植瘤生長(zhǎng)，且CYP2E1與炎癥反應(yīng)有關(guān)。提示CYP2E1是肺癌防治中炎癥的新靶點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上，研發(fā)了CYP2E1小分子抑制劑Q11，證明其對(duì)小鼠肺原位移植瘤生長(zhǎng)具有明顯的防治效果。Q11抗腫瘤機(jī)制并非直接抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞，而是通過(guò)調(diào)控巨噬細(xì)胞重編程而改善腫瘤炎癥微環(huán)境，發(fā)揮抗腫瘤作用。Q11可提高抗氧化能力、減弱上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、抑制巨噬細(xì)胞向M2型極化并促進(jìn)向M1型極化，抑制IL-6/STAT3和MAPK/ERK炎癥信號(hào)通路等。綜上，該研究發(fā)現(xiàn)CYP2E1為肺癌防治的炎癥新靶點(diǎn)，CYP2E1抑制劑Q11對(duì)肺癌具有明顯的防治作用。該研究為開(kāi)發(fā)新型的抗炎抗肺癌化合物、開(kāi)辟肺癌的抗炎新療法提供了新的思路。

該研究是喬海靈教授研究團(tuán)隊(duì)繼前期證明CYP2E1為膠質(zhì)瘤防治的新靶點(diǎn)、Q11為其有效防治化合物后的又一重要發(fā)現(xiàn)，這為證明CYP2E1為炎性疾病發(fā)生的新機(jī)制和新靶點(diǎn)、并開(kāi)發(fā)炎性疾病的新藥物和新療法提供了又一例證。

該研究項(xiàng)目得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和鄭州市科技重大科技創(chuàng)新專(zhuān)項(xiàng)等的支持。

原文鏈接：http://doi.org/10.1002/advs.202303975