近日，高艷鋒教授團(tuán)隊(duì)在腫瘤免疫檢查點(diǎn)多肽阻斷劑方面取得積極進(jìn)展。相關(guān)成果以“A Novel D Peptide Identified by Mirror-image Phage Display Blocks TIGIT/PVR for Cancer Immunotherapy”為題發(fā)表于化學(xué)領(lǐng)域頂尖期刊Angewandte Chemie International Edition（影響因子：12.257），并被評(píng)為VIP論文。鄭州大學(xué)為第一完成單位，生命科學(xué)學(xué)院周秀曼博士為第一作者，清華大學(xué)為第二完成單位，左超博士為共同第一作者，清華大學(xué)劉磊教授和鄭州大學(xué)高艷鋒教授為共同通訊作者。該工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家優(yōu)青基金等項(xiàng)目的支持。

腫瘤免疫治療是腫瘤治療的重要領(lǐng)域，以PD-1和CTLA-4為代表的研究成果獲得了2018年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)；針對(duì)PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)的抗體藥物在臨床上取得了巨大成功，但其有效率仍有待提高。研究團(tuán)隊(duì)前期發(fā)現(xiàn)靶向免疫檢查點(diǎn)TIGIT，有望提高PD-1抗體的治療效果。在本研究中，團(tuán)隊(duì)利用自然化學(xué)連接和可切除主鏈修飾策略全合成了鏡像結(jié)構(gòu)的TIGIT蛋白胞外區(qū)，利用高通量噬菌體展示篩選的方法，獲得了具有抵抗酶降解、組織滲透性強(qiáng)的D構(gòu)型多肽阻斷劑。該阻斷劑在體內(nèi)外都能夠增強(qiáng)T細(xì)胞的功能，更為重要的是，該多肽不僅在PD-1抗體響應(yīng)的腫瘤模型中具有抗腫瘤效果，在PD-1耐藥的模型中同樣具有顯著的抗腫瘤效果。該研究為腫瘤的免疫治療提供了新的思路。

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202002783