日前，鄭州大學(xué)藥學(xué)院趙文教授團(tuán)隊(duì)在心力衰竭表觀遺傳發(fā)病機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展，該研究成果以“Myofibroblast Deficiency of LSD1 Alleviates TAC-Induced Heart Failure”為題的論文，發(fā)表在心血管研究領(lǐng)域國際頂尖期刊Circulation Research，藥學(xué)院博士生霍金玲為第一作者，趙文教授、王淙教授以及首都醫(yī)科大學(xué)陳東教授為共同通訊作者。

高血壓等心血管疾病所致的心肌壓力超負(fù)荷會(huì)誘導(dǎo)心臟發(fā)生心室重構(gòu)，心肌細(xì)胞進(jìn)行性損失和心肌間質(zhì)纖維化并最終導(dǎo)致心臟泵功能衰竭即心力衰竭，是心血管疾病的終末期改變，其中心肌間質(zhì)纖維化的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，臨床亦缺乏行之有效的靶向治療策略，已成為困擾心血管疾病治療的一大難題。針對這一問題，趙文教授團(tuán)隊(duì)結(jié)合本人長期從事此研究領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)積累，選擇表觀遺傳重要調(diào)控蛋白LSD1作為突破口，分別成功構(gòu)建了兩種基因敲除小鼠即：心肌細(xì)胞特異性LSD1條件性敲除小鼠和心肌活化的肌成纖維細(xì)胞特異性條件性LSD1敲除小鼠，并在此兩種基因敲除小鼠上構(gòu)建主動(dòng)脈弓壓力縮窄所致的心肌壓力超負(fù)荷損傷模型，探討LSD1缺失的調(diào)控作用，首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道：心肌活化的肌成纖維細(xì)胞特異性條件性LSD1敲除可顯著改善壓力超負(fù)荷所致的心室重構(gòu)和心肌纖維化，最終延緩心衰的發(fā)展進(jìn)程。本研究成果為靶向抑制心肌成纖維細(xì)胞LSD1治療心力衰竭提供了重要理論依據(jù)。

本研究獲得了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃子課題，國家自然科學(xué)基金以及河南省教育廳科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等基金資助。

文章鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCRESAHA.120.318149